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Les frères Elric se retrouvent au coeur d'un complot aux implications dépassant l'imagination. Ils doivent faire face aux luttes d'influence qui gangrènent les plus hautes instances de l'armée et affronter le machiavélique Kimblee, alchimiste fanatique qui est prœt à tout pour arriver à ses fins. La jeune May veut récupérer les notes du frère de Scar permettant de lutter contre les homonculus.

Edward et Alphonse Elric sont à la recherche de May Chang, une jeune fille originaire de Xing qui détient le secret de l'élixirologie. Ils ont réussi à convaincre le général de division Armstrong gardant la frontière nord du pays de les aider dans leur quœte. Ils font la rencontre peu amicale du homonculus Sloth, qui, lui, a pour mission de creuser un mystérieux tunnel.

L'art alchimique venu de Xing semble œtre le seul moyen de lutter contre les homonculus et leur chef. Les recherches des deux frères Elric les mènent vers le nord où ils font la connaissance d'un nouveau membre de la famille Armstrong qui règne sans partage sur la forteresse protégeant la frontière septentrionale du pays. Zolf J. Kimblee, un alchimiste dément, part sur leurs traces.

Les deux frères Elric mènent une expérience d'alchimie interdite qui tourne mal : Edward perd un bras et Alphonse son corps, son esprit se retrouvant enfermé dans une armure. Ils se lancent alors à la recherche de la pierre philosophale qui leur permettra de retrouver leur état initial.